Vuelven Keanu Reeves y Carrie-Ann Moss. Del elenco principal, veremos a Keanu Reeves en el papel de Neo; esta vez con un look muy parecido al de John Wick. Mientras, Carrie-Ann Moss regresa como Trinity. También repetirán Jada Pinkett-Smith como Niobe; Lambert Wilson como el Merovingio; y Daniel Bernhardt, como el agente Johnson. Lamentablemente, han quedado fuera Hugo Weaving, quien interpretaba al némesis de Neo, el agente Smith, debido a problemas con su agenda; así como Laurence Fishburne, el inigualable Morpheus, quien dijo no haber sido llamado.
Entre los nuevos actores de "Matrix Resurrections" figuran Yahya Abdul-Mateen II (“Watchmen”) y Ellen Hollman (“Love and Monsters”), quienes encarnarían a unos jóvenes Morpheus y Trinity, respectivamente. En la lista también están la experimentada actriz Christina Ricci, Priyanka Chopra (“White Tiger) y Jessica Henwick (“Iron Fist”).
